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神经退行性疾病与蛋白质错误折叠和病理积累息息相关。其中，阿尔茨海默症(AD)是一种起病隐匿的神经系统退行性疾病，也是痴呆症最常见的病症类型。淀粉样β蛋白(Aβ)的纤维聚集体是阿尔茨海默病(AD)最显著的病理特征。开发能够对体内Aβ斑块进行无创和高保真绘图的探针对于AD早期检测、药物筛选和生物医学研究至关重要。

目前，硫磺素衍生物(ThT或ThS)作为检测Aβ斑块的“金标准”染料，已被广泛用于AD大脑组织切片染色。然而，这类染料具有浓度猝灭、信噪比低和血脑屏障(BBB)穿透性差等缺陷，难以对Aβ斑块进行活体成像检测。特别是如何克服染料延伸波长的亲脂性需求与实现Aβ点亮型检测之间的矛盾是目前亟待解决的科学问题。

近日，华东理工大学化学与分子工程学院教授郭志前课题组在淀粉样蛋白β(Aβ)斑块活体检测标准方法研究领域取得突破。研究团队提出分子设计策略并建立了标准化检测及成像应用方法：引入亲脂性噻吩桥连单元延伸发射波长至近红外区域，并满足穿透血脑屏障的亲脂性需求；利用本组聚集诱导发光母体喹啉腈克服染料浓度猝灭问题；优化亲水性磺酸盐基团取代位置，以保证探针分子在结合Aβ斑块前的状态。基于该策略发展的探针具有荧光波长长、检测信噪比高、Aβ亲和力好、BBB穿透性优异的特点，已成功实现对小鼠大脑中Aβ斑块的近红外荧光标记。该探针有望代替市售染料ThT进行高保真度组织学染色，在阿尔茨海默症新药筛选和药理研究中显示出巨大潜力。

相关论文Preparation of near-infrared AIEgen-active fluorescent probes for mapping amyloid-β plaques in brain tissues and living mice于近日发表在国际权威学术期刊《自然—实验手册》(Nature Protocols)。

资料来源：华东理工大学、中国科学报

关键词： 华东理工大学 淀粉样蛋白 阿尔茨海默